Il termine enteropatia indica letteralmente in modo generico qualsiasi malattia dell'intestino, che sia intestinale primaria o con sintomi che coinvolgono il tubo digerente. Per convenzione si definisce cronica quando dura da più di 21 giorni, in modo continuo o con ricadute periodiche più o meno frequenti.

Cause

• Parassiti intestinali: vermi, protozoi (es.: Giardia), coccidi

• Patogeni: batteri, virus (es.: Parvovirus)

• Reazione avversa al cibo e allergie - in questo caso ai sintomi intestinali può aggiungersi anche prurito

• • Terapie farmacologiche: antibiotici, FANS e farmaci inibitori di pompa protonica,

  • IBD,

  • Predisposizione genetica in Pastore tedesco, Amstaff e Setter

  • EPI (Insufficienza pancreatica esocrina),

  • Diarrea acuta e diarrea acuta emorragica, che a loro volta possono essere causate da indiscrezione alimentare, intossicazione, parassiti, patogeni specifici, reazioni emotive,

  • Alterazioni della motilità, a causa di patologie sottostanti, ma anche legate a stress

  • Sindrome da Intestino Corto, in seguito a chirurgie intestinali

I sintomi possono essere secondari a:

• Pancreatite

• Insufficienza del pancreas esocrino (EPI), che causa anche disbiosi

• Insufficienza epatica, renale, cardiocircolatoria

• Disturbi delle ghiandole surrenali: in particolare per il Morbo di Addison bisogna prestare attenzione alla diagnosi della forma atipica.

Disbiosi del microbiota, enteropatie e IBD

Molte delle cause di enteropatia cronica sono strettamente legate tra loro (dieta, reazione avversa al cibo, allergie, parassiti, patogeni, diarrea, IBD) e il fattore comune è la disbiosi intestinale, che può essere sia causa, che conseguenza. 

• aumento del numero di microrganismi patobionti (potenziali patogeni), che danneggiano le cellule intestinali, attivano il sistema immunitario, producono sostanze tossiche e pro-infiammatorie, stimolando l'infiammazione;
• riduzione o scomparsa di microrganismi benefici, che normalmente producono sostanze anti-infiammatorie e protettive sulla mucosa intestinale e che rimuovono alcune sostanze tossiche, che pertanto si accumulano (es.: riduzione Clostriudium hiranonis e accumulo di acidi biliari secondari nell'intestino).

In questo modo la disbiosi alimenta un circolo vizioso che si inserisce nella patogenesi di quasi tutte le enteropatie croniche.

Gli esami necessari e l'ordine con cui vengono fatti variano in base alla gravità dei sintomi e alla sede della patologia (piccolo o grosso intestino). In ogni caso, a prescindere dalla sequenza con cui il veterinario decide di eseguirli, è importante procedere sempre in modo sistematico, per passi sequenziali e non contemporanei. 

Questo può comportare un allungamento dei tempi, con conseguente frustrazione e perdita di fiducia, ma diventa ancora più fondamentale in caso di IBD, causa più frequente di diarrea cronica nel cane. In questo caso la diagnosi viene fatta per esclusione progressiva delle altre enteropatie croniche.

Il microbiota stesso si nutre di cibo e produce molecole di scarto che hanno un effetto importante sia sull’epitelio intestinale che sul sistema immunitario del cane. Tale effetto può essere benefico o nocivo, a seconda della specie di microrganismi che formano il microbiota.

In particolare, l'effetto della dieta sul microbiota dipende dalla qualità degli ingredienti e dalla loro proporzione. Ad esempio, una dieta con pochi grassi aumenta i batteri appartenenti al genere Fusobacterium, una dieta ricca in fibra fa aumentare i ceppi che la utilizzano, come Blautia e Faecalibacterium, mentre una dieta squilibrata in proteine o carboidrati fa aumentare i batteri cosiddetti patobionti (potenziali patogeni). 

1. Esami di laboratorio di 1° livello, esami di routine non invasivi per l'animale e un po' meno costosi:

   1. Ricerca approfondita di parassiti nelle feci, con diverse tecniche

   2. Esame ematobiochimico: può evidenziare alterazioni generiche di infiammazione, oppure alterazioni specifiche di alcuni organi (es.: fegato, reni).

      • Ipoalbuminemia: una diminuzione delle proteine e in particolare dell'albumina può essere comune a diverse patologie, ma se inferiore ad un certo livello e associata a sintomi intestinali è indicativa di Enteropatia Proteino-disperdente (PLE), che nella maggior parte dei casi è associata a linfangectasia.

      • Proteina C reattiva: è uno dei valori più aspecifici, aumenta sia in corso di infiammazione, che di infezione e di neoplasia. È utile se eseguito in analisi ripetute, per avere indicazioni sull'evoluzione della malattia.

      • Elettroliti: utili per valutare lo stato di equilibrio dell'organismo, ma anche per il sospetto di Morbo di Addison, nella cui forma tipica gli elettroliti (sodio e potassio), risultano alterati in modo chiave.

   3. Elettroforesi

   4. Esame urine

   5. per il gatto: FIV/FeLV e funzionalità tiroidea

2. Ecografia addominale: esame non invasivo per l'animale, il cui esito però, nella maggior parte dei casi, non cambia né la terapia né il percorso diagnostico. Tuttavia, per quei pochi casi in cui dà informazioni rilevanti (segni focali di linfangectasia), questo può cambiare la sorte dell'animale, motivo per cui è un esame che viene sempre consigliato.

3. Esami di laboratorio di 2° livello:

   1. VitB12 = cobalamina: una riduzione di vitamina B12 si ha in corso di IBD, ma anche di EPI e può essere congenita in alcune razze (SharPei, Schnauzer, Border Collie). Nel gatto si ha anche in corso di altre patologie come lipidosi, linfoma e ipertiroidismo. È un parametro essenziale per la terapia.

   2. Cortisolo basale e stimolazione con ACTH, per evidenziare il Morbo di Addison in forma atipica (cioè senza alterazioni di sodio e potassio).

   3. cTLI, per valutare la funzionalità pancreatica (diagnosi di EPI).

   4. Vitamina D: nei cani enteropatici una riduzione di questa proteina è associata a una maggiore gravità, a livelli inferiori di albumina e a un peggioramento delle lesioni istologiche.  

   5. Valutazione del microbiota intestinale e valutazione della disbiosi:

      • Test del microbioma intestinale: test genetico in grado di identificare le specie batteriche presenti e la loro abbondanza relativa e quindi di definire la composizione globale del microbiota del paziente e in alcuni casi di confrontarla con quella di una popolazione di cani sani di riferimento (Test Microbioma Pet).

      • Indice di disbiosi: test genetico che valuta la quantità assoluta di 7 batteri che sono spesso alterati in corso di patologie gastroenteriche nel cane (Faecalibacterium, Turicibacter, E. coli, Streptococcus, Blautia, Fusobacterium e Clostridium hiranonis).

        DisbiosiQuest
        

        E' un test molto semplice e gratuito, alla portata di tutti, per capire se c'è una disbiosi. Rispondendo a semplici domande su sintomi e farmaci assunti, è possibile valutare la presenza di enteropatia cronica e la probabilità che ci sia una disbiosi. 
        Il DisbiosiQuest è stato ideato da EuBiome per aiutare i proprietari a prendere consapevolezza che la disbiosi intestinale potrebbe essere una delle cause che determina i sintomi gastroenterici che affliggono il proprio cane o gatto.
        Il test si basa sul punteggio CCECAI/FCEAI e sulla letteratura scientifica relativa all'effetto di antibiotici, gastroprotettori e antinfiammatori sul microbioma.

4. Prove terapeutiche: la terapia, e soprattutto il modo in cui l'animale risponde ad essa, permettono in molti casi di fare diagnosi.

   1. Dieta, prebiotici, postbiotici: secondo gli studi più recenti, in un 70% di cani e solo se la disbiosi è lieve e semplice (valutazione della disbiosi), la dieta può indurre remissione. Il veterinario in genere consiglia di provare almeno 2-3 diete diverse (idrolizzata, monoproteica, low-fat, high-fibre), non in contemporanea. Ogni dieta va mantenuta per almeno 2-4 settimane per vedere la risposta del cane. Se i sintomi migliorano la dieta va continuata per almeno 8-12 settimane. In questi casi conviene appoggiarsi ad un veterinario nutrizionista, che a seconda del soggetto decide anche prebiotici e altri ingredienti da integrare (es.: psyllium, oligosaccaridi, polidestrosio, inulina, beta-glucani, butirrato, acidi grassi, colestiramina, vitamina B12, vitamina D, ecc.).
      

   2. Trapianto di microbiota fecale (FMT, Fecal Microbial Transplant) e/o probiotici: nei cani che non rispondono alla terapia dietetica, o che rispondono solo parzialmente e temporaneamente, il trapianto di microbiota fecale è una terapia promettente. Il trasferimento di un ecosistema di microrganismi completo ed equilibrato proveniente da un cane sano permette di integrare il microbiota disbiotico del cane enteropatico. Il trapianto modifica la composizione del microbiota presente nel tubo digerente e di conseguenza anche le sostanze prodotte, con importanti azioni sul sistema immunitario dell'organismo, sulla funzionalità della barriera intestinale e sul controllo di batteri patogeni.

   3. I probiotici, a seconda del tipo scelto, interagiscono con il microbiota con meccanismi analoghi, ma solo fin tanto che vengono somministrati, poiché non rimangono nell'animale dopo la fine della terapia. Se la disbiosi è lieve e la dieta adeguata, i probiotici spingono la composizione del microbiota verso uno stato di normalità.
      

      Gli antibiotici non sono più tra le prime opzioni per la cura delle enteropatie croniche, in quanto la risposta è in genere temporanea e sempre causa di disbiosi. La terapia può essere temporaneamente efficace perché l'antibiotico abbassa la carica batterica totale. Tuttavia non agisce in modo selettivo su una unica specie batterica che si desidera colpire, bensì su molti batteri, anche benefici. Successivamente ricrescono solo i microrganismi più forti. In tal modo si ha una perdita della varietà di specie che compongono il microbiota, con conseguente perdita della sua funzionalità.

5.  Endoscopia, biopsia ed esame istologico: tranne alcuni rari casi, questi esami si consigliano in genere dopo esclusione di parassiti e dopo aver effettuato i trial terapeutici sopra descritti. L'endoscopia consiste nell'inserimento di una sonda nello stomaco e/o nell'intestino per visionarne alcuni tratti. In questo modo è anche possibile prelevare dei pezzi di tessuto (biopsia) e preparare il campione per osservarlo al microscopio (istologia). L'esame istologico può mostrare la presenza di cellule infiammatorie di vario tipo (linfociti, granulociti neutrofili, eosinofili, ...) che infarciscono la parete intestinale, con conseguenti alterazioni della sua struttura. La presenza di infiltrato infiammatorio all'esame istologico, dopo aver escluso tutte le altre possibili cause di enteropatia cronica, serve per confermare la diagnosi di IBD. In questi casi, in aggiunta alle terapie precedenti si valuta l'utilizzo di farmaci antinfiammatori o immunosoppressori. 

Bibliografia